JAMA neurology：重症肌无力患者不同激素治疗方案的特性比较

重症肌无暇（MG）是一种由神经-神经接头处传递失调所引起的自身免疫性疟疾，药理学主要表现为均或身体骨骼肌无暇和易积劳成疾，社会活动后症状更为严重，经往常后症状更为严重。发病为77～150/100万，年发病为4～11/100万。未婚发病大于未成年，近3：2，各年龄段均有发病，老年人1～5岁居多。

MG病患者发病初期往往感到眼或言语酸胀不适，或视物模糊，容易积劳成疾，天气炎热或月经来潮时疲乏更为严重。随着病情发展，骨骼肌相对来说疲乏无暇，显著特点是肌无暇于下午或傍晚积劳成疾后更为严重，晨起或往常后更为严重，此种现象称之为“晨轻暮重”。

往往，MG的外科手术包括胆碱酯酶抗病毒、免疫抗病毒、血浆置换、静脉注射免疫球蛋白等。其里面，肾上腺皮质雌激素如强的松、甲强龙等是最为特指的免疫抗病毒。

然而，雌激素外科手术MG后如何减半却仍是一个药理学难题。同时，许多指南里面举荐的设计方案也尚未取得大型研究课题的上皮细胞。为此，来自国际MYACOR研究课题小第一组的专家们针对泼尼松标准规范缓速减半及迅速减半的顺利完成了全面的比较。结果发表在当前的《新泽西州医学会杂志》子刊JAMA Neurology杂志上。

该研究课题小第一组在2009年6月1日至2013年7月31日在此期间，顺利完成了一项多其里面心、平行、单盲随机试验，旨在比较上述2种雌激素减半设计方案。作准备者为从法国7个专业其里面心招募的共2291名病情恶化为里面重度MG的病患者。

将4第一组病患者随机分配至缓慢减半第一组（强的松副作用逐渐增加至1.5mg/kg，定时一天一次，一旦超过MG消除静止状态，则缓慢减少）与迅速外科手术第一组（病情恶化后当即每天极低副作用强的松0.75mg/kg给药，一旦超过MG消除静止状态，则如期迅速减少副作用）。所有作准备者同时特指最极低副作用为3mg/kg/d的硫唑嘌呤外科手术。

该研究课题的主要综合政治事件是12个月时超过无雌激素外科手术的消除静止状态，且15个月时无药理学病情恶化。 在评估的2291名病患者里面，2086名病患者不符合纳入标准规范，87名病患者拒绝接受作准备。因此，共117名病患者（方式在第一组58名，迅速第一组59名）最终纳入该研究课题并顺利完成随机分第一组。

作准备者包括62名未成年（53%）；里面位年龄为65岁（四分位数范围，35-69岁）。在修改混杂因素后结果显示，与方式在第一组相比，迅速第一组超过主要结果的病患者分之一较极低（23 [39%] vs 5 [9%]），HR为3.61（95% CI，1.64-7.97；P < .001）。

进一步分析显示，配上迅速外科手术设计方案的病患者比方式在第一组1年内减少1898mg（95%CI，-3121～-461mg）泼尼松（即每位病患者5.3mg/d，P = .03）的摄入。此外，4第一组严重不良政治事件的数量之间未显著相异（13 [22%] vs 21 [36%]，P = 0.15）。

综上，该研究课题提示，对于需要大副作用强的松与硫唑嘌呤外科手术的里面重度MG病患者，自由选择强的松迅速减半外科手术不仅耐受性好，而且药理学结局较好。

参考文献：

Sharshar T, et al. Comparison of Corticosteroid Tapering Regimens in Myasthenia Gris: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online February 08, 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2020.5407