Circulation：Par4缺少可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

脑干破裂是急性血管壁梗死(MI)的主要致死出血。虽然再继续浸润策略获得了重大进展，但脑干破裂的比率几乎较低。学术研究指出，溶栓外科手术可加速脑干破裂，但这一危险因素的相关性仍共存争议。Kolpakov等分析了MI果蝇脑干的蛋白酶作用于蛋白4（Par4）的表达，学术研究了Par4缺失对MI后的小肠揭示和心功能的影响。结果发现，Par4在MI后的果蝇脑干和转化的血管壁细胞当中的mRNA和蛋白水平仅减少，以响应肥厚和病变刺激。在急性MI后，与野生型(WT)来得，Par4缺陷果蝇的血管壁细胞增生更是少、梗死面积更是小和功能稳定下来更是好。相反，在慢性MI后，与WT果蝇来得，Par4-/-果蝇的心功能受损、脑干破裂率及比率仅更是高。对Par4-/-果蝇脑干的病理检验显示，与WT来得，血管壁梗死扩张更是大、囊肿增多、游离上皮细胞蓄积延迟，加剧血管壁梗死后硬化受损。在体外和体内血管壁梗死后，Par4缺乏还可减弱游离上皮细胞的增生，并影响梗死血管壁的病变溶解。给WT果蝇输注Par4-/-游离上皮细胞可延缓病变的消减，减少脑干囊肿，并会连带心功能失常，但输注Par-/-血小板无此效应。与此类似，给Par4-/-果蝇输注WT游离上皮细胞可以稳定下来病变的消减，降低脑干破裂发生率，并改善血管壁梗死后的心功能。 结论：本学术研究阐述了Par4在血管壁硬化更进一步当中游离上皮细胞增生和病变消减当中的重要依赖性，提示Par4可抑制或可作为潜在的外科手术靶点，且只适用于坏死损害的急性期，不宜作为MI的长期外科手术。 独有出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775