综述：Treg细胞治疗自身性疾病疾病新策略

调节T细胞膜（Treg细胞膜），是一类催化反其所EVA免疫细胞功用的细胞膜一组，能持续保持稳定生物体对自身成分的持续性，使EVA持续保持免疫细胞数学模同型。这类细胞膜以理解Foxp3、CD25、CD4为细胞膜表同型相似性。在过去20年内，研究课题仍未断定了Treg细胞膜在感染者、、心脏重制、同种亦然胚胎免疫细胞无关疾伤寒多方面具备可抑制各种唯一可的伤寒理生理免疫细胞其所答的功用。

最近一篇由比利时学者Miyara等写的关于Treg细胞膜伤寒人诱发性疾伤寒的科学论文刊载在Nature Reviews Rheumatology上，这篇文章详细论述了Treg细胞膜在以RA、SLE为亦然的诱发性疾伤寒多方面意味著的伤寒人策略。

科学论文其所

1. Treg细胞膜通过可抑制振荡T细胞膜的再造增生超越EVA的免疫细胞持续性和传染病诱发性疾伤寒的功用；

2. 组合成性理解和其但会性理解Foxp3分别是天然同型Treg细胞膜(nTreg细胞膜)和其但会同型Treg细胞膜(iTreg细胞膜)的化学键徽标；

3. 生物Foxp3+CD4+Treg细胞膜的功用是多样化的，并不是所有的这类细胞膜除此以外能发挥功用免疫细胞可抑制功用；

4. 小豚鼠但会因为Treg细胞膜功用缺失而引发诱发性疾伤寒；

5. 风湿伤寒病症(如SLE、RA)人体内的Treg细胞膜在功用和存量上处于正常人技术水平；

6 根据目同一时间对Treg细胞膜的微生物学、伤寒人学等多方面的重新认识，Treg细胞膜可以通过人体内外增为和体内其但会的步骤运用于伤寒人风湿伤寒。

小豚鼠人体内缺少CD4+CD25+T细胞膜或者Foxp3+T细胞膜但会引发很多疾伤寒，如肠胃、溃疡、唾液腺凝、卵巢凝、糖尿伤寒等；而小豚鼠的Foxp3遗传物质突变则引发严重的系统性诱发性水肿性疾伤寒(称作Scurfy伤寒)，相其所的生物Foxp3遗传物质突变则引起X染色体连锁的乃是性免疫细胞缺失综合征(简称IPEX)。这些证据莫不预设我们，Treg细胞膜的功用缺失在诱发性疾伤寒发伤寒过程中占去最重要地位。

1 Treg细胞膜阐述

众所周知，Treg细胞膜是EVA催化反其所不适当或者过爆冷免疫细胞其所答的关键因素选取性之一，它们可以即刻可抑制比如说T细胞膜的功用，持续保持稳定EVA的免疫细胞数学模同型。

1.1 人和小豚鼠的Treg细胞膜诸家点

全然相同点除此以外理解细胞膜微小化学键CD25和CTLA-4除此以外能对振荡T细胞膜的再造增生激发可抑制功用是EVA激发免疫细胞持续性和持续保持稳定免疫细胞自稳不可或缺的细胞膜Foxp3遗传物质突变但会引发生物的IPXE和小豚鼠的Scurfy伤寒不同点生物的振荡T细胞膜可以在酪氨酸刺激的必须下理解Foxp3遗传物质生物Foxp3+T细胞膜较小豚鼠Foxp3+T细胞膜发挥功用不止不够加多样化的功用

1.2 Treg细胞膜的免疫细胞可抑制功用

目同一时间研究课题注意到了Treg细胞膜发挥功用免疫细胞可抑制功用的多种意味著选取性：

1. Foxp3+Treg细胞膜通过激发免疫细胞可抑制变异如IL-10、IL-35、TGF-β等可抑制比如说T细胞膜，并通过薄膜酶B和穿孔素-1杀伤靶细胞膜2. Treg细胞膜也能通过上调IL-2复合物的理解，超越可抑制其他T细胞膜与IL-2相辅相成，从而影响其再造增生3. Treg细胞膜理解共可抑制化学键CTLA-4与酪氨酸提呈细胞膜(简称APCs)微小化学键CD80和CD86高亲和相辅相成而启动可抑制信号4. CTLA-4还能其但会大脑皮层螺旋状细胞膜激发吲哚酮2,3-双脯氨酸，催化激素生成为猫尿素引发附近细胞膜死亡5. 小豚鼠Treg细胞膜还能其但会大脑皮层螺旋状细胞膜肠道其他无关酶，从而可抑制振荡T细胞膜的增生

总之，Treg细胞膜发挥功用免疫细胞可抑制功用在EVA免疫细胞催化反其所多方面起着十分最重要的功用，而这些催化反其所选取性到底存在协同功用还仍未得知。倘若所有与全然相同APCs接触的T细胞膜或者所有存在于同一微环境的T细胞膜除此以外能被Treg细胞膜从不同的唯一可可抑制，那么引起诱发化学反其所的酪氨酸振荡T细胞膜也同样可以被相较其所的Treg细胞膜催化反其所而超越治果。

1.3、Treg细胞膜的同化胚胎和类一组

Treg细胞膜来源可分为三个唯一可：激发于甲状腺的甲状腺源性Treg细胞膜(tTreg细胞膜)，由比如说T细胞膜在体内其但会同化的体内其但会Treg细胞膜(iTreg细胞膜)和则有组织中由酪氨酸刺激T细胞膜同化不止来的内源性其但会Treg细胞膜(pTreg细胞膜)。在人则有血中，按细胞膜微小化学键可以分为3个不同的功用亚细胞膜社会一组体(图1)。

图1：①正常螺旋平衡状态的FOXP3-T细胞膜通过TCR再造，并可在IL-2和TGF-β功用下较低理解FOXP3；②重叠的两个细胞膜暗示目同一时间唯无法通过细胞膜微小徽标划分它们；③上标问号的地方暗示到底能使不理解或较低理解的T细胞膜高理解FOXP3，从而生成为Treg细胞膜

众所周知，T细胞膜和Treg细胞膜除此以外可在甲状腺内通过阳性选取和阴性选取才能胚胎成熟，被释放到则有，甲状腺的阴性选取是为了清除自身化学反其所性T细胞膜。研究课题注意到，Treg细胞膜的酪氨酸复合物(TCR)与甲状腺滤泡膜的MHC亲和度较比如说T细胞膜的高，即Treg细胞膜的TCR专属性不够爆冷，预设tTreg细胞膜很难与那些惨遭了阴性选取的T细胞膜高亲和相辅相成而发挥功用免疫细胞可抑制功用。

小豚鼠的pTreg细胞膜激发以小肠粘膜，意味著跟以下2多方面有关：(1)大脑皮层螺旋状细胞膜激发维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起刺激T细胞膜理解Toxp3;(2)小肠菌一组，值得注意是梭螺旋状芽孢杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和小肠，对pTreg细胞膜生成有一定功用。

研究课题注意到，Treg细胞膜的生长胚胎依赖细胞膜变异，值得注意是IL-2，而生物Treg细胞膜不能自己多肽IL-2，必须靠旁肠道给予。Toxp3+T细胞膜高理解IL-2复合物(由CD25、CD122和CD132组合成)，所以CD25、CD122、IL-2缺少的小豚鼠患scurfy伤寒，CD25堂兄弟缺少与IPXE有关，用单他的团队凝体中和IL-2可引发诱发伤寒类似的疾伤寒（包括肠胃、甲螺旋状腺凝、唾液腺凝和神经凝）；相反，都有IL-2的免疫细胞复合物能加爆冷Treg细胞膜的增生，外源性IL-2能持续保持稳定则有Treg细胞膜的存量。

2 Treg细胞膜与风湿伤寒

2.1 RA 曾经我们确信，RA病症则有血中的CD4+CD25highT细胞膜仅能可抑制振荡T细胞膜的增生，并不能可抑制其肠道细胞膜变异。如今研究课题注意到RA病症循环血中的Treg细胞膜存量和功用和健康人一组一样，只是RA病症溃疡局部诱发的Treg细胞膜较丰富。那Treg细胞膜为什么没有起到必要的免疫细胞可抑制功用呢？有些研究课题确信是关节腔内水肿变异过多，掩盖了Treg细胞膜的可抑制功用；另一些研究课题确信是水肿变异具备可抑制Treg细胞膜发挥功用功用的功用。Ⅰ同型糖尿伤寒小豚鼠的研究课题却得不止TNF能爆冷化Treg细胞膜功用，凝TNF伤寒人引发红斑狼疮样诱发伤寒的得出结论。

可以其所有的是，EVA免疫细胞数学模同型是通过免疫细胞再造和免疫细胞可抑制超越平衡的。我们须要实质性赞誉水肿变异对Treg细胞膜功用的影响高度，探险经伤寒人伤寒情缓解后，Treg细胞膜能否或如何持续保持稳定一直缓解螺旋平衡状态。

2.2 SLE SLE病症的循环血中Treg细胞膜的原因与RA病症类似，但也有存量或功用较极低的原因，然而从病症人体内分离不止的Treg细胞膜能正常人发挥功用免疫细胞可抑制功用。研究课题注意到SLE病症人体内IL-2理解技术水平较极低，相辅相成IL-2是Treg细胞膜生长胚胎必要变异和红斑狼疮急性期促凝变异丰富等，就可以推论SLE上述原因了。

3 Treg细胞膜与两栖动物模同型

3.1 诱发伤寒小豚鼠

诱发伤寒小豚鼠，值得注意是由nTreg细胞膜缺少常因的心脏酪氨酸免疫细胞伤寒，可以通过重构的Foxp3+nTreg细胞膜传染病发伤寒，但接种类似的Treg细胞膜并不能全然阻塞诱发伤寒活动实质性。NOD小豚鼠和EXE两栖动物模同型中，具备酪氨酸TCR的nTreg细胞膜能有效率的可抑制疾伤寒实质性，而另一项研究课题通过MBP其但会的EXE豚鼠被酪氨酸TCR的nTreg细胞膜伤寒人恢复后，还能对全然相同酪氨酸的二次免疫细胞持续保持持续性。换用多他的团队iTreg细胞膜伤寒人，能减缓Ⅰ同型糖尿伤寒的实质性，延长NOD小豚鼠寿命1年以上。

仍需实质性通过这些两栖动物模同型明确Treg细胞膜能否传染病和阻塞系统性诱发伤寒。

3.2 胶原其但会性溃疡(CIA)

该模同型主要用牛Ⅱ同型胶原蛋白其但会不止小豚鼠溃疡。物理通过注射体内增为的多他的团队nTreg细胞膜到达溃疡缓解和阻塞伤寒程的效果；计有研究课题先对nTreg细胞膜用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)预处理事件，可使治果不够加显著；也有物理断言，在一定高度上适用iTreg细胞膜比nTreg细胞膜的不够佳。

3.3 蛋白多糖其但会溃疡

用生物关节蛋白多糖作运用于BALB/c小豚鼠其但会不止的溃疡，可通过重制蛋白多糖酪氨酸CD4+T细胞膜受益，因为CD4+Treg细胞膜能辨别高热休克蛋白(HSP70)并理解抗原膜再造遗传物质3(LAG3)。这也预设自身酪氨酸酪氨酸Treg细胞膜在伤寒人诱发伤寒多方面的经验。

3.4 SKG小豚鼠

该模同型是TCR信号化学键酪氨酸蛋白激酶ZAP-70遗传物质突变的小豚鼠，但会上百T细胞膜特异性的诱发性溃疡并伴随间质性肺凝等关节外发挥功用。通过重制野生豚鼠的Roxp3+nTreg细胞膜可以阻塞SKG小豚鼠的疾伤寒实质性，所以nTreg细胞膜的即刻重制对人工溃疡模同型有治果。

3.5 SLE模同型

(NZB×NZW)F1小豚鼠，乃是患红斑狼疮鼻窦凝和SLE类似的免疫细胞伤寒。把6~10周T1小豚鼠的nTreg细胞膜重制给6.5~7.5个同月的F1小豚鼠，可以超越阻塞鼻窦凝实质性和延长生存期的效果，因为年轻F1豚鼠Treg细胞膜理解CD25化学键的技术水平较年长者豚鼠高，故IL-2较低理解意味著引起SLE病症Treg细胞膜CD25理解减至。MRL-Faslpr小豚鼠可通过重制理解有丝氨酸复合物Ccr2的nTreg细胞膜获取伤寒人，意味著是因为Cc2影响了T细胞膜的趋化功用。

3.6 两栖动物模同型给不止的实战经验

Treg细胞膜重制伤寒人风湿伤寒的各有不同Treg细胞膜存量和重制时机：比较好在疾伤寒发挥功用症螺旋状之同一时间给以多他的团队nTreg细胞膜伤寒人。若仍未发挥功用不止症螺旋状，则需大mg的酪氨酸酪氨酸nTreg细胞膜才都仍未显效。

当然，对Treg细胞膜的预处理事件和选取多方面也很最重要。

(1)细胞膜重制同一时间，无论如何清除引发自身化学反其所的振荡T细胞膜和记忆T细胞膜；

(2)适用抗病毒头孢或维甲酸处理事件Treg细胞膜可以爆冷化；

(3)细胞膜变异，值得注意是IL-2很难加爆冷Treg细胞膜的增生和免疫细胞可抑制活性；

(4)利用靶酪氨酸处理事件Treg细胞膜，使TCR给予酪氨酸或理解丝氨酸复合物，从而加爆冷；

(5)根据Treg细胞膜能持续保持稳定生物体对二次免疫细胞无其所答的特点，在缓解期予以外源性酪氨酸Treg细胞膜爆冷化或减低内源性nTreg细胞膜都仍未传染病患。

4 Treg细胞膜疗法

在Treg细胞膜伤寒人同一时间，其所利用全身PET、免疫细胞抗伤寒毒和生物制剂等预处理事件。根据Treg细胞膜的增为来源可分为三条唯一可(图2)。

图2：①在可抑制振荡T细胞膜增生的同时用酪氨酸刺激获取大量他的团队的酪氨酸酪氨酸Treg细胞膜；②通过诱发酪氨酸和IL-2在体内其但会Treg细胞膜增生，然后回输；③在人体内或体内具备IL-2和TGF-β的必须下，使酪氨酸再造后的振荡T细胞膜生成为iTreg细胞膜

4.1 nTreg细胞膜人体内增为

医学上适用小mgIL-2伤寒人重制凝细菌伤寒(GVHD)和HCV无关的血管凝是有效率的，也有联合抗病毒头孢伤寒人Ⅰ同型糖尿伤寒同样有效率。医学物理断言小mgIL-2的施打可使Treg细胞膜增生而不引起振荡T细胞膜增为，但IL-2的施打能否传染病患唯不清楚，而且除了IL-2，其他细胞膜变异、激动剂、阻塞剂等能否有效率的使酪氨酸Treg细胞膜增生须要实质性研究课题。

4.2 nTreg细胞膜或iTreg细胞膜的体内增为

医学上为了传染病GVHD，不一定通过体内增为被供体者则有血单核细胞膜刺激过得Treg细胞膜，然后把这些Treg细胞膜和造血干细胞膜一同读取病症人体内。

诱发伤寒病症的Treg细胞膜增为发生在水肿部位或局部肿瘤，而小豚鼠则在脾脏里增为。适于运用于伤寒人的Treg细胞膜无论如何是处于初始螺旋平衡状态或正常螺旋平衡状态的FOXP3+Treg细胞膜，可是这类细胞膜在人体内并不增生，但可在高浓度IL-2和酪氨酸刺激必须下增为并理解FOXP3，同时该必须下的振荡T细胞膜但会发生凋亡。而且细胞膜培养过程转入抗病毒头孢、维甲酸可使Treg细胞膜不够稳定的理解FOXP3等无关蛋白化学键。

4.3 比如说T细胞膜生成为Treg细胞膜

这种步骤唯不成熟，但我们在知道诱发伤寒无关酪氨酸的原因可以通过体内其但会或人体内生成的手段获取诱发性酪氨酸酪氨酸的Treg细胞膜运用于伤寒人。

5 得出结论和新发展

FOXP3+Treg细胞膜在传染病诱发性疾伤寒多方面是必不可少的，两栖动物物理也把它运用于类风湿样和红斑狼疮样诱发伤寒的伤寒人。目同一时间对风湿伤寒的伤寒人主要依靠传统免疫细胞抗伤寒毒和生物制剂，通过Treg细胞膜的伤寒人，意味著较同一时间两种手段显示不止独特的优越性。

但目同一时间仍须要明确一些问题：

(1)小mgIL-2催生人体内nTreg细胞膜增生运用于伤寒人RA和SLE已被医学试验断定是安全可靠的；

(2)努力开发一种催生nTreg细胞膜人体内增为的生物制剂，将有益于免疫细胞伤寒的传染病；

(3)由于nTreg细胞膜人体内增为意味著不能充分的操纵诱发性水肿，所以如何其但会理解诱发伤寒酪氨酸酪氨酸相较其所的TCR的Treg细胞膜才是关键因素；

(4)如何使Treg细胞膜的表观遗传学相似性获取稳定的传代，是必需pTreg细胞膜和iTreg细胞膜运用于伤寒人的基础之一；

(5)如何确切寻找诱发伤寒无关酪氨酸，是构建iTreg细胞膜体内其但会的必备必须；

(6)对Treg细胞膜免疫细胞学特性的正因如此研究课题将有助于很好的伤寒人风湿伤寒。

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总编： 王兴爆冷