闭经溢乳综合征的发病原因

　　闭经溢乳综合征的病发缘由

　　引发高泌乳素血症的病因很多，但高泌乳素血症不1定致使溢乳，溢乳亦非必定伴随高泌乳素血症。

　　1、生理因素 睡眠时血浆泌乳素升高，PRL分泌增多开始于睡眠后，并延续于全部睡眠进程。妊娠时PRL的分泌也增加，较非妊娠期升高10倍以上。吸吮可以使PRL的分泌暂时增多，但在哺乳3个月后，上升的幅度逐步降落。长时间哺乳时，正常范围的泌乳素水平便可引发乳汁分泌；体力活动、应激、精神刺激及刺激乳头，月经黄体期都可增加泌乳素的分泌。

　　2、病理因素

　　（1）肿瘤性高泌乳素血症（Forbes-Albright syndrome）：系下丘脑-垂体系统肿瘤所引发。据报导，该型高PRL血症占高泌乳素血症全部患者的71.6%，其中泌乳素瘤占闭经-溢乳综合征的33%～76.9%。多数为微腺瘤（直径<1cm，66%），少数为巨腺瘤，占30%。肿瘤细胞不受下丘脑PIF的抑制，自主性分泌大量泌乳素。生长激素（GH）瘤、GH/PRL混合瘤、ACIH瘤及嫌色细胞瘤也可引发高泌乳素血症。肿瘤增大压迫垂体柄、腺垂体的LH及FSH分泌细胞或下丘脑的PIF及GnRH运送受阻时，则泌乳素升高伴随LH及FSH的分泌异常，产生闭经-溢乳综合征。胃肠类癌或胃泌素瘤偶尔合并高GH血症和高PRL血症，病人有闭经-溢乳表现，垂体可扩大，有垂体瘤的影象学表现，切除胃肠类癌后，垂体瘤亦减退，其缘由未明。垂体的促性腺激素（LH/FSH）分泌性肿瘤少见，男性患者的平均病发年龄在50岁以上，血FSH升高；女性病人的血FSH/LH亦升高，但由于绝经等缘由，常不容易想到本病可能，测定血清α-亚基水平可有助于初期诊断，高分辨MRI可明确诊断。当绝经后妇女出现溢乳（已绝经），血PRL升高时，要想到垂体促性腺激素分泌性肿瘤可能。如病人对多巴胺能神经激动剂医治的反应差，疗效不明显，垂体瘤无缩小，症状无改良，或在医治进程中血PRL虽降落，但出现皮质醇和ACTH升高，应想到垂体泌乳素瘤衍化为ACTH瘤可能，极少数PRL瘤病人可发展为Cushing综合征（并不是PRL/ACTH混合瘤、肿瘤细胞的PRL免疫组化染色阴性而ACTH染色阳性）。当垂体柄受压迫或由于下丘脑的调理因子（如galanin）分泌障碍可出现这1现象。除PRL瘤可与GH瘤、LH/FSH瘤、TSH瘤、α-亚基瘤并存外，还可合并中枢性尿崩症。

　　另外，空泡蝶鞍综合征、下丘脑及其附近的肿瘤，压迫垂体使PIF下降而致泌乳素升高。颅脑创伤、垂体意外瘤、颅咽管瘤、垂体囊肿、脑膜瘤、第3脑室血肿、蛛网膜囊肿、Rathke囊肿、多发性神经根神经炎、多发性内分泌肿瘤综合征（MEN）等亦可伴随本征。

　　（2）产后性高泌乳素血症（Chiafi-Frommel综合征）：约占全部高泌乳素血症的30%，继发于妊娠、分娩、流产或引产后者，泌乳素1旦升高后不容易降落。本症的PRL仅轻度升高，症状轻微，预后较好。

　　（3）特发性高泌乳素血症（Ahumada-Argonzdel Castillo综合征）：少见。缘由不明，多为精神创伤、应激因素而至，部份是由极微小腺瘤或大份子高泌乳素引发的。

　　（4）其他疾病：甲状腺功能消退并高PRL血症可能由于TRH刺激PRL释放而至。另外，Addison病、慢性肾衰也可引发PRL分泌。某些肿瘤（如支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌）亦可分泌异位PRL。

　　原发性甲减伴闭经-溢乳综合征多属甲减本身的表现，但也多是合并有垂体PRL瘤，甲状腺激素替换医治后，伴发的高PRL血症乃至垂体PRL瘤都可消失。产后甲状腺炎（得病率约5.5%）的病发有1定的遗传背景，也与高碘摄取等环境因素有关。甲状腺组织见浆细胞/淋巴细胞浸润，初期伴甲亢，数月后出现甲减表现，并可伴随月经紊乱、闭经-溢乳及甲状腺肿。闭经-溢乳症状较轻，多数随甲减的恢复而自行减缓。

　　（5）医源性高泌乳素血症（iatrogenic hyperprolactinemia）：某些药物可长时间抑制下丘脑合成多巴胺或影响其作用而引发泌乳素分泌，停药后可自然恢复。

　　抗精神病药物，特别是安定类药物可抑制中枢多巴胺神经递质的释放，引发高PRL血症和闭经-溢乳综合征，长时间利用乃至致使PRL瘤。1般主张加用多巴胺激动剂，但溴隐亭又可拮抗安定类药物的作用，使病人的精神症状难以控制。主张在使用安定剂（如氯氮平，Clozapine）同时加用司可巴比妥（Quinalbarbitone），既有益于精神症状的控制，又避免PRL的升高。

　　（6）反射性因素：刺激乳头、胸部手术或胸部病变可通过神经反射刺激泌乳素分泌，泌乳素呈轻至中度升高，常伴溢乳，但不1定伴随闭经。去除病因后，血泌乳素恢复正常。

　　在最近的病例对比研究中，延续服用避孕药未见垂体瘤生长。前瞻性研究显示激素替换疗法对由于垂体微腺瘤而至的高泌乳素血症无不良影响。